近日，中国科大化学与材料科学学院龚流柱教授和汪普生副教授（第十批青促会会员）研究团队发展了钯催化α烯烃烯丙位碳氢键不对称烷基化方法，通过配位性亲核试剂和手性亚磷酰胺配体的理性设计，实现该反应区域选择性的调控，该催化方法适用于多种类型α烯烃，并表现出非常优秀的支链选择性和立体选择性，为烯烃化合物的高效不对称转化提供了新方法。该工作于近期在《自然•合成》期刊在线发表（Nat. Synth., DOI: 10.1038/s44160-022-00084-7）。

烯烃化合物来源广泛，是重要的基础化工原料，烯烃的高效高选择性不对称转化研究受到人们的广泛关注。经典的烯烃转化方法主要集中于烯烃的不饱和碳碳双键的官能化，但是对于更具挑战性的烯丙位碳氢键则较少关注。相较于传统的烯丙基取代反应，烯丙位碳氢键官能化反应可以避免使用预活化的烯丙基试剂，如烯丙醇酯和烯丙基氯代物等，直接实现从简单烯烃到复杂分子的转化，极大地提高反应的原子和步骤经济性。

中国科大龚流柱教授和汪普生副教授（第十批青促会会员）研究团队多年来一直从事烯烃的烯丙位碳氢键官能化反应研究，并从催化剂体系、碳氢键活化模式和成键过程控制等多个方面发展了一系列钯催化烯丙位碳氢键不对称官能化反应（Acc. Chem. Res. 2020, 53, 2841）。在前期的基础上，他们探索了非活化α烯烃的不对称烷基化反应，基于苯醌辅助质子-电荷协同转移过程，手性亚磷酰胺/钯催化体系可以活化α-烯烃的烯丙位碳氢键，生成π-烯丙基钯中间体；通过配位性亲核试剂的理性设计，他们发现α-芳基羰基化合物与烯丙基钯中间体可以经历亲核试剂配位导向的内球成键模式得到支链选择性烯丙位碳氢键不对称烷基化产物，该反应具有很好的官能团兼容性。值得注意的是，他们还探索了单齿配体和双齿配体对于调控该反应区域选择性的影响，为后续发展新型区域选择性烯丙基取代反应提供了新思路。

化学与材料科学学院硕士研究生农忠胜、朱玲为本文的共同第一作者，汪普生副教授（第十批青促会会员）、龚流柱教授为本文的共同通讯作者。该成果得到了国家自然科学基金委、中国科学院青年创新促进会以及安徽省自然科学基金委的资助。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s44160-022-00084-7