近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院副研究员冯立强(青促会会员)与呼吸疾病国家重点实验室(广州生物院、广州医科大学联合共建)钟南山团队博士张翊玲合作,提出了一种利用腺病毒载体结核疫苗抑制过敏性哮喘的新策略。 过敏性哮喘影响全球8%-16%人口,症状为喘息、气促、呼吸困难等,严重者可危及生命。当前治疗策略依赖于糖皮质激素、长效β2-受体激动剂等,但均为对症治疗,不能从根本上抑制哮喘发作。过敏性哮喘发病机制极其复杂,过敏原诱导的Th2反应过度激活是其中关键环节。为替代激素疗法,多家制药公司和研究机构开发了抗IgE及Th2细胞因子(如IL-4、IL-5、IL-13等)的单克隆抗体。但是,这些疗法仍未摆脱“对症治疗”范畴,不能根治哮喘。约20年前,科学家发现接种卡介苗的人群患哮喘概率较低,并由此开启了以卡介苗预防或治疗哮喘的系列临床前及临床研究。但在十多个临床试验中,卡介苗效果并不理想。健康状态下,体内Th1、Th2反应相互制约、动态平衡。卡介苗在历经数百次传代后,某些疫苗株因缺失关键抗原,其诱导Th1反应的能力下降,不能有效抑制Th2过度激活及哮喘发作。为解决这一问题,该研究研制了以腺病毒载体携带结核分枝杆菌优势抗原的新型疫苗。该疫苗可诱导显著强于卡介苗的Th1反应,有效降低肺部炎症并抑制哮喘发作。进一步研究发现,腺病毒载体结核疫苗调节了肺部免疫稳态,这种调节作用与IL-33/ST2信号通路有关,并依赖于Treg细胞。这些发现为过敏原特异性免疫治疗策略的研究提供了参考。 相关研究成果发表在Journal of Molecular Medicine上。该研究得到了国家自然科学基金、广州市科技计划、中科院青年创新促进会等的资助。
|