近日，北京基因组所（国家生物信息中心）杨莹副研究员（第八批会员）通过合作研究在《eLife》杂志发表题为“RNA N6-methyladenosine modulates endothelial atherogenic responses to disturbed flow in mice”的研究成果，揭示了RNA m6A修饰在内皮细胞激活过程中介导EGFR信号通路以调节动脉粥样硬化进展的重要机制和功能。

动脉粥样硬化优先发生在动脉粥样硬化的血管系统，其中内皮细胞（endothelial cell，EC）暴露于紊乱的血流，血流扰动与血管炎症和病灶分布有关。最近的研究表明表观遗传学调控参与了动脉粥样硬化的进展。m6A是最广泛分布的真核mRNA内部修饰，但其在内皮动脉粥样硬化进展中的作用尚不清楚。

该研究首先比较了正常和湍流剪切力（oscillatory stress，OS）下m6A甲基转移酶METTL3的表达，发现在OS作用下METTL3的表达显著下降。通过m6A测序和功能研究，进一步确定了m6A介导血管病理生理基因EGFR mRNA的衰减，导致EC功能障碍。EGFR 3’UTR的m6A修饰加速了其mRNA的降解，而EGFR 3’UTR的双突变消除了METTL3诱导的荧光素酶活性。在OS存在的情况下，腺病毒介导的METTL3过表达显著降低了EGFR的活化和内皮生物功能。综上所述，该研究阐明了METTL3通过m6A依赖的EGFR mRNA的稳定性来缓解内皮动脉粥样硬化进展的作用机制，突出了RNA表观转录组学在动脉粥样硬化调节中的重要作用。

该工作由天津医科大学、天津医科大学总医院、中国科学院北京基因组研究所（国家生物信息中心）和首都医科大学附属北京安贞医院合作完成。天津医科大学总医院梁德刚教授、首都医科大学附属北京安贞医院蒋宏峰教授和北京基因组所杨莹副研究员为论文的共同通讯作者，天津医科大学李博川博士为论文的第一作者。在这项工作中，杨莹副研究员主要负责m6A修饰的检测富集、文库构建、数据分析指导、文章撰写和修改等工作，并积极组织协调多名团队成员的分工协作。该研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划和中科院青年创新促进会等项目的支持。

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会员简介：杨莹副研究员于2018年入选中科院青年创新促进会，长期致力于RNA甲基化修饰的测序技术、调控机制及生物学功能研究。通过建立RNA甲基化修饰的富集、检测和高通量测序技术，绘制精细的RNA甲基化修饰图谱，探索其在mRNA上的分布规律和特征；通过鉴定RNA甲基化修饰酶及结合蛋白，阐明其调控mRNA加工代谢过程的分子机制；通过分析细胞、动物模型及疾病样本的表型及性状，寻找RNA甲基化修饰酶及结合蛋白的互作因子或靶基因，解析其对重要生理、病理过程的调控功能。在Nature、Nature Cell Biology、Cell Research、Molecular Cell等学术期刊共发表论文48篇，其中第一或通讯作者文章24篇，Google Scholar累计引用8800余次。参编论著1部，授权专利2项。研究成果入选2017年中国生命科学研究领域十大进展、2017年Sanofi-Cell Research杰出研究文章奖、第三届中国科协优秀科技论文等。